Ci sono terapie che salvano la vita ma che, come effetto collaterale, lasciano tracce silenziose e profonde nel sistema nervoso. Tremori improvvisi che prima non c’erano, vuoti di memoria inspiegabili, crisi epilettiche che compaiono proprio mentre il tumore arretra. Sembra un paradosso, eppure accade: il cancro regredisce, ma il cervello paga un prezzo. <\/p>\n
\u00c8 qui, in questa zona grigia tra oncologia e neurologia, che oggi si gioca una delle partite pi\u00f9 delicate della medicina moderna. Luca Marsili<\/strong>, neurologo italiano che da anni lavora negli Stati Uniti, tra clinica e ricerca, osserva da vicino come l’innovazione stia cambiando radicalmente il modo di diagnosticare e curare le malattie neurologiche.<\/p>\n Romano, 43 anni, Marsili si \u00e8 formato in Medicina e Chirurgia e poi in Neurologia<\/strong> all’Universit\u00e0 Sapienza di Roma, dove ha completato anche il dottorato. Nel 2017 si \u00e8 trasferito negli Stati Uniti per quella che doveva essere una breve esperienza di ricerca a Cincinnati, in Ohio. Invece, come capita a molti cervelli in fuga, quell’esperienza si \u00e8 trasformata in una scelta di vita e di carriera. <\/p>\n Oggi \u00e8 Assistant Professor all’Universit\u00e0 di Cincinnati<\/a><\/strong>, si occupa di pazienti con malattia di Parkinson, tremori e disturbi del movimento, e svolge attivit\u00e0 di ricerca clinica e traslazionale. In pratica, passa met\u00e0 del suo tempo a visitare pazienti e l’altra met\u00e0 a cercare di capire, attraverso i dati, come prevenire e curare meglio le complicanze neurologiche. <\/p>\n Dottor Marsili, partiamo dalle complicanze neurologiche delle terapie antitumorali.<\/b><\/strong> Di cosa parliamo esattamente?<\/b><\/strong><\/p>\n \u00ab\u00c8 una realt\u00e0 con cui noi neurologi facciamo i conti sempre pi\u00f9 spesso. Vediamo pazienti che, durante o dopo le terapie oncologiche, sviluppano sintomi neurologici complessi e a volte devastanti: tremori che non si fermano, disturbi del movimento che rendono difficile anche camminare, problemi di memoria che interferiscono con la vita quotidiana, vere e proprie encefalopatie. <\/p>\n E possono colpire chiunque si sottoponga a immunoterapia, dai bambini agli anziani. In alcuni casi si tratta di malattie autoimmuni: il sistema immunitario, per ragioni ancora non del tutto chiare, produce anticorpi che finiscono per attaccare il sistema nervoso oltre che il tumore. \u00c8 una condizione che conosciamo da circa trent’anni, ma negli ultimi anni lo scenario \u00e8 cambiato profondamente\u00bb. <\/p>\n Per la neurologia cosa \u00e8 cambiato, di preciso?<\/b><\/strong><\/p>\n \u00abTra il 2011 e il 2012 \u00e8 arrivata una rivoluzione: i nuovi farmaci immunoterapici. Sono anticorpi ingegnerizzati che stimolano il sistema immunitario a combattere il cancro in modo pi\u00f9 aggressivo. Una scoperta straordinaria, che ha valso anche un Premio Nobel per la Medicina e che ha salvato migliaia di vite. <\/p>\n Il problema \u00e8 che, quando stimoli cos\u00ec tanto il sistema immunitario, rischi di scatenare reazioni autoimmuni che vanno fuori controllo. E il sistema nervoso, purtroppo, \u00e8 uno dei bersagli preferiti\u00bb. <\/p>\n Non \u00e8 semplice distinguere tra un sintomo “normale” e uno pericoloso. Qual \u00e8 il ruolo del neurologo? <\/b><\/strong><\/p>\n \u00abEsatto, ed \u00e8 proprio l\u00ec che entriamo in gioco noi. Quando vediamo un paziente in terapia oncologica che sviluppa nuovi sintomi neurologici, dobbiamo fare un lavoro investigativo. Quel tremore dipende dal farmaco? \u00c8 una tossicit\u00e0 diretta sul cervello? <\/p>\n \u00c8 un effetto collaterale reversibile o l’inizio di qualcosa di pi\u00f9 serio? \u00c8 cruciale saperlo, perch\u00e9 in alcuni casi i sintomi possono peggiorare rapidamente, arrivando anche a crisi epilettiche difficilissime da controllare. In queste situazioni la collaborazione con l’oncologo diventa fondamentale: a volte bisogna interrompere la terapia, altre volte si pu\u00f2 proseguire con farmaci di supporto. Ma serve esperienza e, soprattutto, serve agire in fretta\u00bb. <\/p>\n Ha studiato questo fenomeno in modo sistematico? <\/b><\/strong><\/p>\n \u00abS\u00ec, e infatti qui entra in gioco uno dei vantaggi del sistema americano. A Cincinnati, come nel resto d\u2019America, disponiamo di un sistema elettronico di cartelle cliniche condiviso a livello nazionale, che ci permette di ricostruire l’intera storia medica di un paziente, anche a distanza di molti anni. \u00c8 come avere un archivio gigantesco dove puoi cercare pattern, collegamenti, anomalie. <\/p>\n Abbiamo analizzato circa 2.000 pazienti trattati con immunoterapia fino al 2024 e abbiamo visto che solo una piccola percentuale, per fortuna, sviluppa tossicit\u00e0 neurologiche. Ma studiando proprio questi casi abbiamo individuato alcune caratteristiche ricorrenti: ad esempio una maggiore incidenza in uomini anziani e in specifici tipi di tumore, come il melanoma o il tumore del polmone\u00bb. <\/p>\n Avete trovato anche dei segnali “predittivi”? Qualcosa che possa aiutare a capire in anticipo chi \u00e8 pi\u00f9 a rischio? <\/b><\/strong><\/p>\n \u00abS\u00ec, ed \u00e8 uno degli aspetti pi\u00f9 interessanti della ricerca. Abbiamo osservato che questi pazienti presentavano livelli pi\u00f9 alti di eosinofili nel sangue rispetto a chi non sviluppava tossicit\u00e0 neurologiche. Gli eosinofili sono un tipo di globuli bianchi coinvolti nelle risposte immunitarie. <\/p>\n Questo biomarcatore era gi\u00e0 noto per altre complicanze dell’immunoterapia, come quelle gastrointestinali o cutanee, ma vederlo associato anche a quelle neurologiche apre nuove prospettive. Non \u00e8 ancora un test diagnostico approvato per questo scopo, sia chiaro, ma potrebbe diventarlo, per dare maggiore attenzione ai pazienti potenzialmente a rischio\u00bb. <\/p>\n